薛凱琪出道時被媒體叫作未來的小天后，主要是因為她在2003年簽約華納后，很快就靠清新嗓音和情歌站穩腳跟。
那個時候，樂壇正從巔峰滑落，新人不多，她一出現就填補了點空白。她的首張專輯《F Debut》在2004年推出，主打歌《奇洛李維斯回信》直接火了，歌詞講那種普通人追星的幻想，配上她干凈的聲音，很多人聽完覺得親切。
專輯銷量不錯，她拿了新人獎，像是十大勁歌金曲的新人獎什麼的。接著她又出《南瓜車》，繼續走情歌路線，粉絲群慢慢穩固。
她不光唱歌，還跨界影視。2005年拍《早熟》，跟房祖名搭檔，那部片子講青少年戀愛，她演高中生，表現還行，幫她打開了電影市場。後來她參演《新扎師妹3》，演配角，但曝光度上去了。
她的影視路子主要是愛情喜劇或青春片，像是《人間喜劇》在2010年上映，她演都市女性，嘗試了點復雜角色。
事業上，她從歌手轉成多棲藝人，專輯繼續出，像2006年的《Me》和《Electric Angel》，風格有點電子味，嘗試新東西。
2007年出精選碟《＂F＂ Best》，總結早期作品。2008年推首張普通話專輯《It＇s My Day》，開始瞄準內地市場。
她爸叫馬走日，早年做生意，從1993年起就有債務記錄，包括租金拖欠和法庭追債。那些年他被債權人告了好幾次，債務累計不少。到2008年，情況更糟，家里經濟壓力全落到她身上。她爸媽那年協議離婚，或者說分居，她媽跟她住，她爸搬走。
媒體報道過她爸疑似有婚外情，還被拍到跟陌生女性外出。這事鬧得她精神狀態下滑，她成了家里頂梁柱，得還債、養家。
債務細節有法庭文件顯示，從租金到律師費，零零散散加起來是筆大數目。她那時候體重掉到85磅，瘦得不成樣子。
抑郁癥就是那時發作的，她公開說過，那段時間情緒低谷，每天都想結束一切。輕生念頭有過多次，她試過不同方式，但最后清醒過來，找醫生幫忙。治療過程包括藥物和咨詢，她慢慢恢復，但這經歷讓她事業暫停了段時間。
2005年拍《早熟》時，跟房祖名傳緋聞，兩人公開場合親近，粉絲默認他們交往。房祖名那時候剛跟前女友分手，追她追得緊。他們交往四年，到2009年分手。分手原因主要是房祖名在夜店跟其他女生親近，被她發現。
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