初次登場的大蛇丸壓迫感就拉滿，散發出來的恐怖威壓讓少年時代的鳴佐動彈不得，不得已之際，佐助用苦無刺向自己產生的痛感來驅散恐懼，讓自己的身體受到控制行動起來。
體驗過這種巨大力量差距的佐助，在中忍考試過后被鼬極度挖苦刺激之下，選擇了前往跟隨大蛇丸修行。
那麼在大蛇丸處修行的兩三年之間，佐助究竟獲得了怎樣的成長呢？
大蛇丸能夠一直保持年輕姿態出現參與各種戰斗，是依靠自己多年研究出來的不尸轉生禁術，通過奪取他人的身體作為容器將自己的靈魂注入進去，從而一直保持年輕煥發的壯年期。
由于不尸轉生太過于逆天的設定于是給它添加了一個時間期限，每隔幾年時間，大蛇丸就需要尋找新的容器，舊的容器將會報廢遺棄。
即將更換容器的時間點，正是大蛇丸最虛弱的時刻，佐助在大蛇丸處修行了這麼長時間之后，敏銳的抓住了這個時機，趁此機會對大蛇丸一頓暴力輸出，護法的藥師兜敵不過佐助的戰力，眼睜睜的看著自己最尊敬的大蛇丸大人在眼前被佐助帶走。
此刻佐助所展現出來的戰力，已經是達到了上忍級別的戰力，再進一步將會踏足影級門檻。
這一步，在鼬鋪設下的兄弟大戰之后，佐助成功跨過去了。
大蛇丸和佐助倆人之間，既是互相利用又互相堤防。
從擊敗大蛇丸這一點上來看，佐助經過大蛇丸的指導，已經修煉出了一副冷血心腸。
大蛇丸本質是一招以退為進，寄生在佐助體內尋找機會奪得佐助身體的控制權，但是這一招被鼬看穿，遺留在佐助體內的大蛇丸被鼬用十拳劍全部封印了起來。
至此，佐助徹底擺脫了大蛇丸的掣肘。
追擊佐助篇章中，鳴人開出尾獸外衣形態下能夠跟開啟終極形態咒印的佐助打得不相上下，最后在絕招對拼中稍落下風，被佐助擊暈。
佐助清醒之后還是選了跟大蛇丸而去。
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